162 antidepresivo

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problemático de drogas tiene un subproducto que hace que sea una gran depresión clínica antidepresivo es una enfermedad devastadora que se agrava por la falta de un tratamiento eficaz. Varios medicamentos pueden tratar la enfermedad, pero tomar meses para convertirse en efectivo, a menudo causan efectos secundarios, y sólo el trabajo en un subgrupo de la población de pacientes. El tratamiento a menudo comienza con un largo período de prueba y error, a veces tomando más de un año. La ketamina proporciona un acceso directo. El fármaco a menudo puede levantar síntomas de la depresión en menos de 24 horas, y los efectos persistir durante aproximadamente una semana después de una sola administración. Entonces ¿por qué todo el mundo isnt usarlo bien, la ketamina viene con algunos efectos secundarios bastante dramáticas. En altas concentraciones, se crea una combinación de sedación y alivio del dolor, mientras que bloquea el uso de memoria, por lo que es un anestésico eficaz. A concentraciones más bajas, se produce un estado disociativo, lo que ha llevado a la droga que se utiliza de forma recreativa. En cualquiera de los casos, que baja de estos estados tiende a producir desorientación y problemas a veces más graves. Por lo tanto, la ketamina no está listo para su uso generalizado. Pero ahora, los investigadores sugieren que theyve separaron las habilidades antidepresivos del fármaco desde las que producen el resto de sus efectos. Resulta que uno de los productos químicos a nuestros cuerpos convierten a la ketamina es responsable de los efectos antidepresivos, y al parecer poco más. Siempre había algo un poco extraño acerca de la actividad antidepresiva. efecto ketaminas en el cerebro se ha atribuido a su capacidad para unirse a un receptor en la superficie de las neuronas. Sus previene la unión del receptor de la apertura de un poro en la membrana de las células, la actividad de eso es esencial para el flujo de iones que producen señales neuronales. Pero sabemos de otros productos químicos que se dirigen al mismo receptor, y no tienen los mismos efectos antidepresivos. Aquí, los autores probar otra sustancia química que se une a la misma ubicación exacta en el receptor como la ketamina, encontramos que imposible tener efectos antidepresivos en ratones, ya sea. En este punto, los autores de ensayo de dos formas diferentes de ketamina (estereoisómeros, que tienen la misma estructura química, pero ordenar los átomos de forma diferente en tres dimensiones). Ellos muestran que la forma que tiene la mayor afinidad para este receptor es en realidad menos eficaz que un antidepresivo. Los antidepresivos en ratones. Prueba de antidepresivos en ratones es un poco difícil, ya que los ratones informe no puede volver a la forma en libertad con la sensación. Sin embargo, un número de diferentes comportamientos han sido identificados que son aceptadas como análogos de ratón de la depresión en los seres humanos. Estos incluyen una prueba de natación ratones deprimidos son más propensos a darse por vencido y dejar de buscar una plataforma oculta cuando se ven obligados a nadar. Otra prueba para la anhedonia, o una falta de interés en las experiencias placenteras de lo contrario (como el agua potable de azúcar). Los ratones también pueden experimentar helplessnessafter aprendido la determinación de que no hay nada que puedan hacer para detener una experiencia desagradable, los ratones simplemente dejan de reaccionar contra ella. Todos estos comportamientos pueden ser influenciados por las drogas antidepresivas y fueron utilizados por los autores de este trabajo para poner a prueba los efectos de la ketamina y sus derivados. Todo esto sugiere que la ketamina debe estar haciendo algo más en el cerebro que no sea adhiera a este receptor. Pero ¿cómo identificar lo que es Los autores se basaron en un trabajo anterior que indicaba que la ketamina era tres veces más eficaz en ratones hembras que en los machos. Por lo tanto, los investigadores administraron a algunos ratones y observaron lo que sucede a la ketamina en los cerebros de hombres y mujeres. Ellos encontraron que un derivado específico de la droga, produce cuando el cuerpo metaboliza, era más común en el cerebro de las hembras. Este derivado es 2S, 6S2R, 6R) - hydroxynorketamine los autores llaman HNK, y así hacer lo mismo. Para examinar si HNK podría estar mediando en los efectos antidepresivos, los autores crearon una forma de ketamina que se metaboliza lentamente. Se mostró ninguna actividad antidepresiva. A continuación, se demostró que la inyección directa HNK tuvo un efecto dependiente de la dosis en los comportamientos depresivos. Mejor aún, HNK parecía carecer de la mayoría de ketaminas otros efectos. Los ratones recibieron una dosis de ella se mantuvo firme sobre sus pies, a diferencia de los animales que recibieron ketamina. Los ratones también el abuso que aún no ha. Cuando se les da la oportunidad de autoadministrarse medicamentos, los ratones siguió dándose golpes de ketamina. El uso de HNK fue esporádica y rara vez alcanza niveles que los autores denominan farmacológicamente relevantes. El gran misterio ahora es que nadie sabe qué HNK podría estar haciendo en el cerebro. Al tratar en combinación con otros fármacos, los autores identifican a los diferentes receptores de eso se necesitan para HNKs actividad antidepresiva (el receptor AMPA). Pero ellos no pueden decir si HNK es vinculante para él directa o si su haciendo algo más que pellizca un recorrido que incluye AMPA. Ese espacio en blanco probablemente la cubrirá en poco tiempo. Mientras tanto, el HNK parece ser un antidepresivo de acción rápida y con pocos efectos secundarios, eso es algo que vale la pena probar más. Y los químicos farmacológicos, sin duda, empezar a buscar en la estructura y ver si pueden hacer derivados con mejores propiedades.